NMN

  • شراء NMN ,NMN الأسعار ·NMN العلامات التجارية ,NMN الصانع ,NMN اقتباس ·NMN الشركة
NMN
  • Multihealth
  • الصين
  • 10-15 يوم
  • 5 طن / شهر

تشير الدراسات الخلوية والحيوانية إلى أن زيادة مستويات أحادي نيوكليوتيد النيكوتيناميد (NMN) يمكن أن يخفف أو حتى يعكس الحالات المرتبطة بالعمر عن طريق تحفيز التمثيل الغذائي لـ NAD + ، ولكن هل ستترجم هذه التأثيرات إلى البشر؟

مع استمرار زيادة عمر الإنسان في جميع أنحاء العالم ، يزداد عدد الأشخاص الذين يبحثون عن حلول للظروف المرتبطة بالعمر. النيكوتيناميد أحادي النوكليوتيد (NMN) هو أحد السلائف الرئيسية للنيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD+) - إنزيم أساسي لمختلف وظائف الخلايا الحرجة ، بما في ذلك التمثيل الغذائي وإصلاح الحمض النووي ونمو الخلايا وبقائها. النتائج الرائعة في الدراسات الخلوية والحيوانية ، وكذلك في التجارب السريرية ، تغذي سوقًا بملايين الدولارات لمكملات NMN.


"في القوارض ، يخفف NMN الآثار الضارة لـ NAD+ يقول صموئيل كلاين ، الطبيب والمتخصص في التغذية في كلية الطب بجامعة واشنطن في سانت لويس ، الولايات المتحدة: "تقل مع تقدم العمر ، وتحسن بشكل كبير العديد من وظائف التمثيل الغذائي". "وقد أدى ذلك إلى بيع NMN في جميع أنحاء العالم كمكمل غذائي ، مع القليل جدًا من البيانات لدعم أن له آثارًا مفيدة على الأشخاص."


تزداد شعبية منتجات الرعاية الصحية ومستحضرات التجميل المحتوية على NMN في أمريكا الشمالية وأوروبا والصين. بلغت قيمة سوق NMN العالمية 253 مليون دولار أمريكي في عام 2020 ومن المتوقع أن تصل إلى 386 مليون دولار أمريكي بحلول نهاية عام 20271. ولكن ما الدليل على أن NMN له تأثيرات مضادة للشيخوخة لدى البشر؟ تبحث هذه المقالة في بعض الدراسات المنشورة منذ عام 2015 والتي قيمت آثار NMN على التمثيل الغذائي البشري وشيخوخة الجلد.

لماذا هو NAD+ مهم؟

أنهم+ يوجد بكثرة في الميتوكوندريا ، السيتوبلازم الخلوي والنواة. مطلوب لإضافة بولي-أدب ريبوز إلى البروتينات ونشاط إزالة الأسيتيل من إنزيمات سيرتوين ، والتي تعتبر ضرورية لتنظيم نمو الخلايا ، واستقلاب الطاقة ، ومقاومة الإجهاد ، والالتهاب ، وإيقاع الساعة البيولوجية ، والوظيفة العصبية.2.

أنهم+ يتم تصنيعه من مصادر تشمل NMN ، التربتوفان ، حمض النيكوتينيك ، نيكوتيناميد ريبوسيد والنيكوتيناميد. NAD+ توجد السلائف بكميات صغيرة في الأطعمة الطبيعية ، مثل حليب البقر والخضروات واللحوم. تدخل هذه السلائف الخلايا بوسائل مختلفة: من المحتمل أن يتم نقل NMN عبر أغشية الخلايا بواسطة ناقل Slc12a83، يدخل نيكوتيناميد ريبوسيد الخلايا عبر ناقلات نيكوتيناميد ريبوسيد4، وينتشر النيكوتيناميد في الخلايا بسبب صغر حجمه.

امتصاص NAD+ السلائف تختلف بين الأنسجة ، ولكن انخفاض في NAD+ مع تقدم العمر لوحظ عبر أنسجة متعددة (انظر الصورة). متوسط ​​NAD+ التركيز في العينات البشرية أقل عدة مرات في البالغين منه عند الأطفال حديثي الولادة5. هذا الخريف في NAD+ تُعزى المستويات إلى انخفاض التوليف وزيادة الاستهلاك ، مع تضمين الأخير التحلل بواسطة NADase CD38 (المرجع 6) والبوليميريز (ADP-ribose) (PARP).

انخفاض NAD+ ترتبط المستويات بمجموعة واسعة من السمات المميزة للشيخوخة ، من التجاعيد إلى اضطرابات التمثيل الغذائي والأمراض التنكسية العصبية. علاوة على ذلك ، تعمل عمليات التمثيل الغذائي المختلفة التي تطيل عمر الفئران ، مثل التمارين الرياضية ، وتقييد السعرات الحرارية وأنماط النوم المنتظمة ، جزئيًا عن طريق زيادة NAD+ المستويات ، مما يوفر مزيدًا من الدعم للفكرة التي تحفز NAD+ يمكن أن يساعد التمثيل الغذائي على إطالة فترة صحة الإنسان ، وربما العمر الافتراضي7.

يستكشف الباحثون ومطورو الأدوية ثلاث طرق رئيسية لتعزيز NAD+ المستويات: مكملات مع NAD+ السلائف (NMN و nicotinamide riboside بشكل أساسي) ؛ تفعيل إنزيمات التخليق الحيوي NAD ؛ وتثبيط NAD+ انحلال. في حين أن جميع الاستراتيجيات الثلاث قد أظهرت فوائد صحية في نماذج الفئران للأمراض البشرية ، إلا أن المكملات مع NAD+ السلائف التي يجري استكشافها حاليا في البشر.


NMN

تجذب سلائف النيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD +) ، النيكوتيناميد أحادي النوكليوتيد (NMN) الاهتمام كطريقة محتملة لعكس التدهور المرتبط بالشيخوخة لـ NAD + في الجسم. يتزايد الاهتمام بالمركب بسرعة كما هو موضح في نتائج البحث السنوية عن "أحادي نيوكليوتيد النيكوتيناميد"على الباحث العلمي من Google.


فوائد تعزيز NAD+ التمثيل الغذائي في النماذج الحيوانية

تحفيز NAD+ يمتد التمثيل الغذائي باستخدام NMN أو nicotinamide riboside إلى فترة الصحة ويخفف من أمراض الشيخوخة المبكرة في الفئران. يمنع تناول NMN عن طريق الفم على المدى الطويل (12 شهرًا) زيادة الوزن المرتبطة بالعمر ، ويعزز التمثيل الغذائي للطاقة ، ويحسن حساسية الأنسولين ويمنع التغيرات المرتبطة بالعمر في التعبير الجيني8. بعد العلاج ، تشبه مستويات التمثيل الغذائي والطاقة لدى الفئران الأكبر سنًا تلك الموجودة في الفئران الأصغر سنًا.

كان إيفاندرو فاي فانغ ، عالم الشيخوخة الجزيئي الذي يقود مختبرًا لمكافحة الشيخوخة في جامعة أوسلو ، النرويج ، يدرس تأثيرات العلاجات التي تزيد من NAD داخل الخلايا+ على النماذج الحيوانية لأمراض الشيخوخة المتسارعة مثل ترنح وتوسع الشعيرات ومتلازمة ويرنر ، والأمراض التنكسية العصبية ، بما في ذلك مرض الزهايمر. ”NAD+ تشارك في مجموعة واسعة من المسارات الخلوية المرتبطة ببقاء الخلايا العصبية ووظيفتها ، "يقول فانغ. مع فيلهلم بور في المعهد الوطني للشيخوخة ، بالتيمور ، الولايات المتحدة ، أظهر فريق فانغ أنه من خلال تحفيز إصلاح الحمض النووي للخلايا العصبية وتدمير الميتوكوندريا التالفة بشكل انتقائي عبر الميتوفاجي ، يمكن لـ NMN حماية الخلايا العصبية من البروتينات المتجمعة المرضية ، مثل p-tau ، وتحسين الذاكرة في النماذج الحيوانية لمرض الزهايمر بالإضافة إلى تحسين فترة الصحة وعمر النماذج الحيوانية التي تظهر عليها أمراض الشيخوخة المتسارعة9. يمكن أن تشير هذه النتائج إلى أهمية الحفاظ على جودة الميتوكوندريا لشيخوخة صحية و NMN كاستراتيجية لمنع اختلال وظائف الميتوكوندريا.

ومع ذلك ، كما يلاحظ فانغ ، فإن تأثيرات NMN في الخلايا العصبية ليست مباشرة. "قد لا يكون من الحكمة زيادة الدخول الخلوي لـ NMN ، مثل زيادة NMN / NAD داخل الخلايا+ النسبة تنشط SARM1 ، منفذ تنكس محور عصبي. " مطلوب مزيد من البحث في الآثار "الجيدة" و "السيئة" لـ NMN في الخلايا العصبية لاستنباط أي فوائد سريرية محتملة.


Anit-aging

تميل مستويات نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD +) إلى الانخفاض مع تقدم العمر وهناك دليل على أن هذا الانخفاض يؤدي إلى الاضطرابات المرتبطة بالشيخوخة. © 2021 Springer Nature


من الاختبارات قبل السريرية إلى الاختبارات السريرية لـ NMN

فقط في السنوات القليلة الماضية ، بدأ الباحثون في دراسة تأثيرات NMN في تجارب عشوائية مضبوطة لمعرفة ما إذا كانت التأثيرات التي لوحظت في الخلايا والنماذج الحيوانية تترجم إلى البشر. في عام 2016 ، بدأ الباحثون في كلية الطب بجامعة كيو أول دراسة إكلينيكية في العالم لتقييم سلامة NMN في البشر (UMIN000021309). وجدوا أنه في عشرة رجال يابانيين يتمتعون بصحة جيدة ، كان تناول فمي واحد من NMN (بين 100 و 500 مجم) آمنًا ويتم استقلابه بشكل فعال دون التسبب في أي آثار ضارة كبيرة10. صام المشاركون طوال الليل قبل تناول كبسولات NMN ثم تناولوا الماء فقط لمدة خمس ساعات بعد ذلك حتى خضعوا للفحوصات الفسيولوجية.

جميع الجرعات جيدة التحمل. لم يجد الباحثون أي مشاكل في الجهاز الهضمي أو تغيرات في معدل ضربات القلب أو ضغط الدم أو تشبع الأكسجين أو درجة حرارة الجسم أو معايير العيون أو جودة النوم. علاوة على ذلك ، أشار تحليل عينات الدم والبول إلى عدم وجود تغييرات بعد استهلاك NMN ، باستثناء الزيادة في مستويات البيليروبين في الدم وانخفاض مستويات الكرياتينين والكلوريد والجلوكوز في الدم. كانت جميع هذه التغييرات ضمن النطاقات الطبيعية ، مما دفع الباحثين إلى استنتاج أن إعطاء ما يصل إلى 500 ملغ من NMN هو استراتيجية آمنة ومجدية للتخفيف من الظروف المرتبطة بالشيخوخة لدى البشر.

بتشجيع من هذه النتائج ، قام كلاين وزملاؤه بتقييم التأثيرات الأيضية لـ NMN لدى النساء فوق سن 55 عامًا11. ويوضح قائلاً: "لقد اخترنا النساء بعد سن اليأس لأن دراسات القوارض أشارت إلى أن الإناث أكثر استجابة من الذكور وأن الحيوانات الأكبر سنًا تكون أكثر استجابة من الصغار".

في هذه التجربة السريرية الصغيرة ، تناولت 13 امرأة بعد انقطاع الطمث مصابات بداء السكري وزائدي الوزن أو بدينات 250 ملغ من NMN عن طريق الفم يوميًا لمدة 10 أسابيع ، بينما تم إعطاء 12 امرأة أخرى علاجًا وهميًا كل يوم خلال نفس الفترة. يقول كلاين: "باستثناء التحسن في حساسية الأنسولين العضلية ، لم تتم ترجمة أي من الفوائد الأيضية في نماذج القوارض إلى البشر".

على الرغم من أن NMN يحسن امتصاص العضلات للجلوكوز استجابة للأنسولين ، إلا أنه لم يتم ملاحظة التأثيرات الأخرى التي يمكن توقعها من زيادة حساسية الأنسولين ، مثل انخفاض نسبة الجلوكوز في الدم أو ضغط الدم ، وانخفاض الدهون في الكبد وإرهاق العضلات والهيكل العظمي. هناك العديد من الأسباب المحتملة لهذا الغرض. يشرح كلاين أنه بصرف النظر عن الاختلافات الجوهرية بين القوارض والبشر ، قد لا تكون جرعة أو مدة العلاج كافية.

يقول كلاين: "إن العثور على تأثير في الأنسجة العضلية أمر مثير للغاية ويظهر أن NMN ليس خاملًا". لكن من السابق لأوانه تقديم أي توصيات سريرية بناءً على نتائج دراستنا. يحتاج NMN إلى اختباره في عدد أكبر من الأشخاص ولفترات زمنية أطول لتحديد ما إذا كان له تأثيرات مضادة للشيخوخة لدى البشر ، "كما يحذر.

ومن المثير للاهتمام ، لم تجد أي دراسة إكلينيكية دليلًا على زيادة NAD+ التركيز بعد علاج NMN. ومع ذلك ، فقد وجدوا زيادة في منتجات التمثيل الغذائي NAD ، مما يدل على سرعة دورانها.

لم تبلغ هذه الدراسات عن أي آثار ضارة ، لكن جرعات NMN التي تم اختبارها على الأشخاص (حتى 500 مجم) كانت أصغر بكثير من تلك المستخدمة في الفئران (عادةً حوالي 300 مجم لكل كيلوغرام ؛ بالنسبة لشخص يزن 75 كجم ، فإن هذا يعادل إلى 22.5 جم). يقول كلاين: "لم يكن لجرعة واحدة ولا جرعة يومية على مدار عشرة أسابيع أي آثار سلبية" ، مشيرًا إلى أن هذه الدراسات أجريت على عدد قليل من الأشخاص. ويحذر من أنه "إذا حدث تأثير ضار لدى 1 من كل 1000 شخص ولكننا نفحص 25 فقط ، فمن الممكن أن نفقده". "ومع ذلك ، لست على علم بأي تقارير عن الآثار الضارة لـ NMN على الأشخاص على الرغم من استخدامها في جميع أنحاء العالم."

NMN وعلاجات الجلد

ظهر NMN أيضًا كحل محتمل لشيخوخة الجلد. أظهرت دراسة حديثة أن NMN متحد مع البكتيريا المعوية خميرة الملبنة TKSN041 يحمي جلد الفأر من التلف الناتج عن الأشعة فوق البنفسجية B.12، السبب الرئيسي لشيخوخة الجلد المبكرة. لوحظ التأثير على الرغم من أن NMN يتم توصيله داخل المعدة لأنه لا يمكن أن يمر عبر حاجز الجلد بسبب قابليته العالية للذوبان في الماء.

يعمل يوشيهيرو أوتو من جامعة توكوشيما في اليابان على تقنية اختراق الجلد (نظام توصيل الأدوية بالجسيمات النانوية) التي تسمح لـ NMN بدخول خلايا الجلد البشرية ومراقبة تأثيرات NMN على الخلايا الليفية والخلايا الكيراتينية. يقول: "نحن ندرس ما إذا كان استخدام نظام توصيل الجسيمات الخاص بنا لإدارة NMN لخلايا الجلد يمكن أن يوقف شيخوخة الخلايا وتنشيط الانقسام الخلوي ، ونشاط الميتوكوندريا وإنتاج حمض الهيالورونيك".

حمض الهيالورونيك هو جزيء سكر طبيعي موجود في الجلد والعينين والسائل الزليلي للمفاصل. يحبس الماء ، مما يساعد على الاحتفاظ بالرطوبة وتحسين مرونة الجلد وثباته. طور Uto وزملاؤه كريمًا يحتوي على NMN ونظامًا خاصًا يهدف إلى تحفيز الالتهام الذاتي ، الذي يزيل المكونات الخلوية التالفة أو غير الضرورية. إنهم يختبرون فعاليته على الأشخاص في منتصف العمر.

الطريق أمامنا

تواجه تحديات مختلفة تطوير وتسليم المنتجات المحتوية على NMN. NMN مستقر في الماء عند درجة حرارة الغرفة ويتم امتصاصه بسرعة عند إعطائه عن طريق الفم إلى الفئران ، مما يؤدي إلى زيادة سريعة في البلازما NMN13. ومع ذلك ، هناك اختلافات بين الأنسجة14، وهناك دليل على أن ميكروبيوم الأمعاء يمكن أن يتداخل مع استقلاب NMN ويمنع امتصاص الجهاز الهضمي عند تناوله عن طريق الفم15.

يتفق الخبراء على إجراء مزيد من الدراسات حول تنظيم NAD+ الاستتباب وآثار NAD+ وسلائفه على epigenome ، و transcriptome ، والبروتيوم ، والمستقلب باستخدام طرق عالية الإنتاجية لا غنى عنها. بالإضافة إلى ذلك ، هناك حاجة إلى مزيد من التجارب السريرية لتحديد نطاقات الجرعة العلاجية والسامة من NMN بشكل صارم. يجب أن تشمل مثل هذه التجارب كلا من الذكور والإناث ويجب إجراؤها في حالات صحية ومرضية.

لسوء الحظ ، نظرًا لأنه يتم بيع NMN بالفعل كمنتج غذائي بدلاً من عقار علاجي منظم بشدة ، فغالبًا ما يكون هناك حافز ضئيل لإجراء هذه التجارب. يقول كلاين: "هذه الدراسات ليست رخيصة". "هناك حاجة إلى التمويل من المنح الحكومية أو المؤسسات أو الصناعة لإجراء دراسات إضافية على الأشخاص لمواصلة تقييم الفعالية العلاجية المحتملة وسلامة المنتجات المحتوية على NMN التي يتم تسويقها على أنها ذات تأثيرات مضادة للشيخوخة آمنة للمستهلكين."

يواصل كلاين وفانغ وآخرون العمل على التجارب السريرية لسلامة الإدارة طويلة المدى للنيوكوتيناميد الريبوسيد أو النيكوتيناميد وتأثيره على الأفراد الأصحاء. من بين تجارب NMN الجارية أو التي لم تنشر نتائجها بعد ، دراسة المرحلة الثانية (UMIN000030609) بقيادة كلية الطب بجامعة كيو في اليابان ، والتي تبحث في الحرائك الدوائية ومستقلبات NMN ، وتأثيراتها طويلة المدى على استقلاب الجلوكوز في البالغين الأصحاء. آخر ، تم إجراؤه في جامعة هيروشيما ، يدرس تأثير تناول NMN على المدى الطويل على مستويات الهرمون لدى الأفراد الأصحاء (UMIN000025739). ستعمل نتائج هذه الدراسات على تعميق فهمنا لإمكانيات NAD+- تعزيز العلاجات لإطالة العمر الصحي.

ويخلص أوتو إلى أن "إثبات تأثيرات NMN على البشر سيضمن أن المنتجات المحتوية على NMN يتم تنظيمها بشكل مناسب ووسمها بحيث يمكن تحقيق فوائدها المحتملة في عدد أكبر من الأشخاص".


الحصول على آخر سعر؟ سنرد في أسرع وقت ممكن (خلال 12 ساعة)

سياسة خاصة

close left right